Vet. Arg. - Vol. XXIX - Nº 293 - Septiembre 2012.
Perrone, G. MV, Iocco, C., Perez, A.

Resumen.
Se evaluó el efecto de la xylazina al 10 % (1,1 mg/kpv) por vía endovenosa (EV) sobre la frecuencia cardíaca (FR), frecuencia respiratoria (FR), temperatura rectal (TR), sedación y analgesia en el equino.
SEIS equinos (T) recibieron 1,1 mg/kgpv de xylazina EV, y SEIS (C) recibieron igual volumen del excipiente. Previamente, se evaluó FC, FR y TR (T0) y luego, a los 5 (T5), 15 (T15), 30 (T30), 45 (T45), 60 (T60), 90 (T90) y 120 minutos (T120). Se determinaron los tiempos de inducción, duración de la sedación, inicio del efecto analgésico y duración de la analgesia. La respuesta neurológica de los equinos (sedación y analgesia) se evaluó mediante la siguiente escala: 0 = Ausente, 1 = Leve, 2 = Moderada, 3 = Intensa. Se efectuó un análisis de varianza en un diseño de medidas repetidas. * p < 0,05 entre grupo control y tratado (Test de Tukey).
La FC descendió con respecto a los controles a T5, llegando a su valor más bajo a T15, para volver a valores basales a T60. La FR siguió el mismo patrón, pero con un retorno ligeramente más rápido a valores basales (T45).
La analgesia se manifestó a partir de T5, llegó al máximo a T15 y disminuyó a partir de T45, estando ausente a partir de T60. La disminución del estado de conciencia es el único parámetro de evaluación del efecto sedante que coincidió con la analgesia, probablemente por el origen central de esta. El efecto máximo de la xylazina sobre la ataxia se observó a T15 y comenzó a atenuarse a partir de T30, desapareciendo a T60.
La xylazina al 10 % produjo los efectos fisiológicos, sedantes y analgésicos propios de la xylazina y concordantes con las referencias sobre α2 – agonistas, en equinos clínicamente sanos a la dosis y vía de aplicación indicadas.
Palabras clave: Equinos, Xylazina, Efectos, Eficacia.

Effect of xylazine clorhidate on physiological parameters and sedative and analgesic effectiveness in horses.
Summary.
The effect of xylazine 10% (1.1 mg/kpv) by intravenous route (EV) on heart rate (HR), respiratory frequency (RF), rectal temperature (RT), sedation and analgesia in horses was assessed.
Six horses (T) received xylazine 1.1 mg/kgpv EV, and SIX (C) received equal volume of the excipient. HR, RF and RT were evaluated previously (T0) and at 5 (T5), 15 (T15), 30 (T30), 45 (T45), 60 (T60), 90 (T90) and 120 minutes (T120). Time of induction, duration of sedation, begging of the analgesic effect and duration of analgesia were determined. The neurological response (sedation and analgesia) was assessed using the following scale: 0 = absent, 1 = slight, 2 = moderate, 3 = intense. An analysis of variance in a repeated measures design was carried out. ** p < 0,05 between group C and T (Tukey Test).
HR descended with regard to controls at T5, reaching its lower value at T15, returning to basal values at T60. RF followed the same pattern, but with a slightly faster return to basal values (T45).
Analgesia was present at T5, peaked at T15 and decreased from T45, being absent at T60. The decrease in consciousness is the only evaluation parameter of the sedative effect which coincided with analgesia, probably by the central source of it. The maximum effect of xylazine on the ataxia was observed at T15 and began to diminish at T30, disappearing at T60.
Xylazine 10 % produced the physiological, sedating and analgesic effects of xylazine, consistent with the references on α2 - agonist, in clinically healthy horses at the dose and route of application indicated.
Key words: Horses Xylazine Effects Effectiveness.
M Sc¹, Jefe de Trabajos Prácticos. Area Salud y Producción Equina. Fac de Cs Veterinarias, UBA.
MV. Práctica privada.
Lic. Cs Biológicas. Fac de Ciencias exactas y Naturales, UBA.
¹Chorroarín 280. CABA CP 1414. [email protected]
*XYLAZINA AL 10 %, Laboratorio VETEC.

Introducción.
La xylazina pertenece a un grupo de drogas con acción α-2 agonista, con potente efecto analgésico debido a que produce depresión del Sistema Nervioso Central (SNC). Los cambios fisiológicos y de conducta que produce su administración sistémica incluyen hipertensión arterial, bradicardia, bloqueo atrioventricular, sedación y ataxia ¹.
Los efectos sedantes sobre los equinos que se pueden evaluar mediante observación clínica incluyen disminución del estado de conciencia, descenso de la cabeza, labios y párpados descendidos, ataxia y estación con aumento de la base de sustentación ¹.
El objetivo del ensayo fue evaluar el efecto sobre la frecuencia cardíaca (FR), frecuencia respiratoria (FR), temperatura rectal (TR) y la eficacia sedante y analgésica de un fármaco en base a xylazina al 10 % *, para ser usado en la práctica equina a una dosis de 1,1 mg/kgpv por vía endovenosa (EV).

Materiales y métodos.
DOS (2) grupos de SEIS (6) equinos cada uno, grupo tratado (T) y grupo control (C), de raza Arabe y Sangre Pura de Carrera, clínicamente sanos, de 5 a 8 años de edad y 370 kg a 450 kg de peso vivo, se seleccionaron al azar, en un estudio ciego. Ningún animal recibió medicación en los quince días previos al estudio.
Se utilizó una dosis de 1,1 mg/kgpv de xylazina por vía EV (0,5 ml/50 kgpv) en el grupo T y una dosis volumétrica equivalente de un excipiente de metilparabeno 1,77 mg, propilparabeno 0,24 mg, citrato de Sodio 5 mg, acido clorhídrico pH 3/5, agua para inyección c.s.p. 1 ml en el grupo C.
Se evaluó FC, FR y TR, previamente al suministro del fármaco o del placebo (T0) y a los siguientes tiempos pos administración: 5 minutos (T5), 15 minutos (T15), 30 minutos (T30), 45 minutos (T45), 60 minutos (T60), 90 minutos (T90) y 120 minutos (T120).
Se determinaron los tiempos de inducción, duración de la sedación, inicio del efecto analgésico y duración de la analgesia.
Los tiempos de inducción y duración de la sedación se evaluaron observando el comienzo y finalización de la disminución del estado de conciencia, descenso de la cabeza, labios y párpados descendidos, ataxia y estación con aumento de la base de sustentación.
El comienzo de la analgesia y su duración se valoraron por medio de indicadores no específicos de dolor (cambios de comportamiento). Dado que la agresión y/o el comportamiento de huida está fuertemente relacionada con el dolor, se evaluaron ambos comportamientos ante el estímulo doloroso producido por la punción de la cara anterior del metacarpo izquierdo de los animales de ambos grupos con una aguja 25 x 8 ².
La cara anterior del metacarpo izquierdo de los animales se afeitó y desinfectó por los métodos habituales. Para no producir una hipersensibilización por la punción repetida en la misma zona, se delimitaron SIETE (7) zonas sobre el metacarpo y se efectuó la punción en cada una de ellas, previo al suministro de la droga y del placebo, a T5, T15, T30, T45, T60, T90 y T120. Se consideró positiva cuando el caballo retiró el miembro o realizó alguna agresión al operador y negativa (analgesia) ante la pasividad del mismo.
La respuesta neurológica de los equinos (sedación y analgesia) se evaluó mediante la siguiente escala:
0 = Ausente, 1 = Leve, 2 = Moderada, 3 = Intensa.
Para realizar el estudio ciego, los animales se identificaron por un código, de manera que los operadores no conocían cual era el grupo T y cual el grupo C. Todos los datos se volcaron en fichas individuales de los equinos las que se adjuntan al trabajo.
La comparación entre el grupo C y el T para las variables continuas (FC, FR y TR) se efectuó mediante un análisis de la varianza en un diseño de medidas repetidas en el tiempo con 6 réplicas. Las comparaciones para cada tiempo se efectuaron mediante el método de Tukey.
La comparación entre el grupo control y el tratado para las variables en escala ordinal (índices de analgesia, disminución del estado de conciencia, descenso de cabeza, descenso de labios, ataxia y aumento de la base de sustentación) se efectuó a distintos tiempos mediante la prueba no paramétrica de Wilcoxon para muestras independientes.
Fueron consideradas significativas las pruebas con p < 0,05. Los análisis estadísticos se efectuaron mediante el software Infostat 2011 (FCA, UNC, Argentina).
Resultados.
Los resultados se observan en la Figuras 1 y 2.
Figura 1. Comparación entre el grupo control y el tratado para: A: frecuencia cardíaca basal (FC), B: frecuencia respiratoria basal (FR) y C: temperatura rectal basal (TR). * p <0,05, test de Tukey.
A
B

C

Figura 2. Comparación entre el grupo control y el tratado para los índices de: A: analgesia, B: disminución del estado de conciencia, C: descenso de cabeza, D: descenso de labios y párpados, E: ataxia y F: aumento de la base de sustentación.* p <0,05, test de Wilcoxon.
A
B

C

D

E

F

Discusión.

Las drogas α-2 agonistas activan receptores adrenérgicos α ubicados en localizaciones pre y pos sinápticas en las conexiones neuroefectoras simpáticas de diversos órganos. La activación de los receptores α-2 presinápticos inhibe la liberación de norepinefrina, que se manifiesta en una disminución de la FC, la descarga sistólica y la resistencia periférica. A nivel central post sináptico, la activación de estos receptores median la sedación, la analgesia, la hipnosis y produce efectos ansiolíticos¹.
Los efectos clínicos cardiovasculares y respiratorios más notorios de las drogas α-2 agonistas son una disminución de la FC, un aumento inicial de la resistencia periférica y la presión arterial seguida de un descenso, una disminución inicial de la descarga sistólica y una disminución de la FR, seguido de una recuperación a valores basales^{1, 4, 5, 6, 7}.
La TR no es una variable considerada en la mayoría de las referencias, salvo Kalpravidh y col. (1984), y no informa ninguna modificación de esta variable sobre los valores basales.
La analgesia de la xylazina y otras drogas α-2 agonistas también se manifiesta a nivel gastrointestinal, debido no solo aun efecto sedante a nivel central, sino también a una relajación periférica a nivel intestinal por una inhibición de la actividad motora^{1, 3, 6}. En este ensayo, la analgesia visceral no fue evaluada.
La sedación por efecto de este tipo de drogas se manifiesta en los equinos por disminución del estado de conciencia, descenso de la cabeza, descenso de párpados y labios, ataxia y aumento de la base de sustentación¹.
La duración de los efectos cardiorespiratorios y neurológicos está correlacionada con las concentraciones plasmática de la droga y son de mayor magnitud y se observan en menor tiempo pos administración al ser suministrada por vía EV que por vía intramuscular (IM), aunque la duración de estos cambios es menor después de la administración EV¹.
Según Valverde (2010), la analgesia pos administración de xylazina EV resulta en un pico a los 10 minutos, con una duración de 60 minutos, siendo la sedación coincidente con estos tiempos. Kalpravidh y col. (1984), obtienen una analgesia durante 60 minutos y una sedación durante 105 minutos, utilizando el doble de dosis (2,2 mg/kg) que en este ensayo y por vía IM. Moens y col. (2003), a los 15 minutos pos administración EV de xylazina logran una elevación significativa del umbral de sensibilidad con respecto a los controles.
En este ensayo, la FC comenzó a descender significativamente con respecto a los controles a T5, llegando a su valor más bajo a T15, para volver a valores basales a T60, con una leve elevación hasta la finalización de la prueba, probablemente resultado de las maniobras semiológicas (Fig. 1 A).
La FR siguió el mismo patrón, pero con un retorno ligeramente más rápido a valores basales (T45). Las diferencias significativas entre el grupo T y el grupo C a T 90 y T120, podrían deberse a un aumento de la presión parcial de dióxido de carbono producida durante el período de efecto de la xylazina que estimularía el centro
respiratorio luego de desaparecer el efecto sedante central⁵ (Fig. 1 B). La TR solo mostró un descenso significativo respecto a los controles a los 15 minutos (Fig. 1 C).
La analgesia comenzó a manifestarse a partir de T5, llega al máximo a T15 y fue disminuyendo a partir de T45, estando ausente a T60. La disminución del estado de conciencia es el único parámetro de evaluación del efecto sedante que coincidió con la analgesia, probablemente por el origen central de esta (Fig. 2 A, B).
El efecto máximo de la xylazina sobre el descenso de la cabeza, el descenso de los labios y párpados, la ataxia y el aumento de la base de sustentación se observó a T15 y comenzó a atenuarse a partir de T30, desapareciendo a T60 (Fig. 2 C, D, E, F).

Conclusiones.
La xylazina al 10 % produjo los efectos fisiológicos, sedantes y analgésicos propios de la xylazina y concordantes con las referencias sobre α2 – agonistas, en equinos clínicamente sanos a la dosis y vía de aplicación indicadas.

Referencias.

1. Valverde, A.. Alpha-2 Agonists as Pain Therapy in Horses. En Pain In Horses: Physiology, Patophysiology, and Therapeutic Implications. Vet Clin Equine, 26 (2010) 533-549.
2. Ashley, F. H., Waterman-Pearson, A. E., Whay, H. R.. Behavioral Assessment of Pain in Horses and Donkeys: Application to Clinical Practice and Future Studies. Equine Vet. J. (2005) 37 (6) 565-575.
3. Moens, Y., Lanz, F., Doherr, M., Schatzmann, U.. A Comparison of the Antinociceptive Effects of Xylazine, Detomidine and Romifidine on Experimental Pain in Horses. Veterinary Anaesthesia and Analgesia, Vol 30, Issue 3: 183-190. 2003.
4. Wagner, A.E., Muir, W.W. 3^rd., Hinchcliff, K.W.. Cardiovascular Effects of Xylazine and Detomidine in Horses. Am. J. Vet. Res. 1991 May; 52(5): 651-7.
5. Lavoie, J.P., Pascoe, J.R., Kurpershoek, C.J.. Effects of Xylazine on Ventilation in Horses. Am. J. Vet. Res. 1992 Jun; 53(6): 916-20.
6. Kalpravidh, M., Lumb, W.V., Wright, M., Heath, R.B.. Effects of Butorphanol, Flunixin, Levorphanol, Morphine and Xylazine in Ponies. Am. J. Vet. Res. 1984 Feb; 45(2): 217-23.
7. Queiroz-Neto, A., Carregaro, A.B., Zamur, G., Harkins, J.D., Tobin, T., Mataqueiro, M.I., Gonçalvez, S.C.. Effect of Amitraz and Xylazine on Some Physiological Variables of Horses. Arq. Bras. Med. Vet. Zootec.. Vol 52, 1. 2000.