Lunes, 16 de septiembre de 2019

SEPTIEMBRE de 2019
Volumen XXXVI 
N° 377
ISSN 1852-317X

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septiembre 2019

Tratamiento de otitis por Malassezia pachidermatis en perros con Proderma Otic, formulación con Sulfadiazina de plata, Betametasona, Vitamina A.

Vet. Arg. – Vol.  XXXVI – Nº 377 – Septiembre 2019.
von Guradze, Huberto1

Resumen
En el presente trabajo se evaluó la eficacia y tolerancia de la emulsión ótica Proderma otic para el tratamiento de otitis producida por Malassezia spp en perros naturalmente infectados. Se trataron 12 animales, se dividieron en dos grupos: Grupo A (N:6) tratado con Proderma otic y Grupo B (N:6) tratados con formulación con gentamicina, betametasona y ketoconazol. Resultados: A los 7 días el 100% de los animales del grupo A presentaron mejoría de los signos clínicos. En el grupo B el 83,33% habían disminuido los signos y el 16,66 % se mantenían en la misma condición con respecto a la consulta inicial. A los 15 días el 83,5% de los pacientes del grupo A obtienen la alta clínica y solo un perro presento secreción ótica, aunque con un recuento bajo de levaduras. En el Grupo B el 100% de los pacientes mantenían secreción ótica manteniéndose el tratamiento. A los 21dias Los pacientes del grupo A todos los pacientes fueron dado de alta clínica y el grupo B el 83,66% reciben la alta clínica y un paciente continuo con tratamiento hasta el día 35 donde fue dado de alta. Conclusión: La aplicación de Proderma Otic ha resultado ser una herramienta eficaz y de fácil aplicación para el tratamiento de otitis producidas por Malassezia pachidermatis en perros, sin producir efectos colaterales por su utilización.
Palabras clave: otitis, perros, Malassezia spp., sulfadiazina de plata.

Treatment of otitis by Malassezia pachidermatis in dogs with Proderma Otic, formulation with silver Sulfadiazine, Betametasone, Vitamin A.
Summary
In the present study we evaluated the efficacy and tolerance of the otic emulsion Proderma otic for the treatment of otitis produced by Malassezia spp in naturally infected dogs. Twelve animals were treated, divided into two groups: Group A (N: 6) treated with Proderma otic and Group B (N: 6) treated with formulation with gentamicin, betamethasone and ketoconazole. Results: At 7 days, 100% of the animals in group A showed none clinical signs. In group B 83.33% had decreased the clinical signs and 16.66% remained in the same condition with respect to the initial consultation. After 15 days, 83.5% of patients in group A obtained high clinical status and only one dog presented otic secretion, although with a low yeast count. In Group B, 100% of the patients maintained otic secretion, maintaining on the protocol treatment. At 21 days the patients of group A all patients were discharged clinically, and group B 83.66% received the high clinic and one patient continued with treatment until day 35 where he was discharged. Conclusion: The application of Proderma Otic has turned out to be an effective and easy application tool for the treatment of otitis produced by Malassezia pachidermatis in dogs, without producing collateral effects due to its use.

Keywords: otitis, dogs, Malassezia spp., silver sulfadiazine.
1Práctica privada, Veterinaria «von Klaus».
Calle 443 esq. Cno. Gral. Belgrano, Nº 2707, B1896NNA City Bell.  Buenos Aires
Tel. +54 221 473 2533

Objetivos: Comprobar los beneficios del uso de la emulsión ótica PRODERMA OTIC para el tratamiento de otitis producidas por Malassezia pachidermatis en perros.

Introducción
La infección ótica es un problema común en las clínicas veterinarias de animales de compañía, que se produce cuando se altera la función de la barrera y/o del sistema inmunitario cutáneo. Hay factores predisponentes que permiten el desarrollo de la infección cutánea que deberán ser identificados y tratados también, además de tratar la infección local.

Generalidades: La otitis externa es una enfermedad inflamatoria aguda o crónica que puede afectar el pabellón auricular, el conducto auditivo externo y el tímpano. Se estima que la frecuencia de otitis externa en el perro va del 10–20% de la población canina y resulta menos frecuente en los gatos (del 2 al 6%).  El pabellón auricular y el conducto auditivo que juntos constituyen el oído externo, están recubiertos de piel, por esta razón, las otitis externas deben ser consideradas como problemas dermatológicos.

Etiología: Esta patología suele aparecer tras la alteración del microclima del conducto auditivo externo, ya sea por variaciones climáticas (humedad y temperatura), anatómicas (orejas caídas) o por algunas enfermedades sistémicas. En el perro, Staphylococcus intermedius es el microorganismo más común en los casos de otitis aguda, mientras que en las otitis crónicas además suelen verse implicadas Pseudomonas spp., Proteus mirabilis o Escherichia coli. En gatos en cambio, se aíslan principalmente estafilococos coagulasa negativos, sobre todo S. felis y S. simulans. En ambas especies es muy frecuente la presencia de levaduras del género Malassezia (M. pachydermatis), en cultivo puro o asociadas a otros microorganismos.

La otitis externa es un problema complejo, es un signo de muchas enfermedades, no un diagnóstico específico, que tiene diferentes causas. El sistema de clasificación más adecuado las divide en causas predisponentes, primarias y perpetuantes. En la mayoría de los casos crónicos está presente más de una causa. En cada paciente, se deben identificar todos los factores que sean posibles como contribuyentes a la otitis. Muchas otitis crónicas tienen al menos una causa primaria y varios factores perpetuantes y la falta de reconocimiento y corrección de ellos puede fomentar fracasos terapéuticos.

Signos clínicos: El prurito o la sacudida de la cabeza pueden ser el primer signo de la afección ótica. Posteriormente el enrojecimiento de la piel del conducto auditivo y la presencia de secreción que según el agente causal puede ser desde amarronada, negra o de aspecto purulenta. A la palpación el paciente puede manifestar dolor o molestia.

Diagnóstico: Es fundamental la anamnesis y el examen físico general incluyendo el dermatológico, otoscopía, citología, palpación con tubo de la membrana timpánica y lavado.

Se puede realizar frotis de la secreción para realizar coloración y saber si la afección es por bacterias Gram negativas o Gram positivas y si hay o no presencia de hongos o levaduras como Malassezia spp. O realizar cultivos para identificar agente bacteriano y el antibiótico específico para el tratamiento.

En afecciones crónicas o recidivantes debe buscarse una causa perpetuante o factores predisponentes.

Foto 1: Paciente con secreción oscura característica de la afección con Malassezia spp.

Foto 2: Frotis de secreción de oído, obsérvese la Malassezia. (Tinción T15, Microscopio óptico 40x

Tratamiento: Existe una gran variedad de productos que se emplean para tratar de forma tópica la otitis externa. La mayoría de ellos contienen antibióticos en combinación con antiinflamatorios, antiparasitarios y antifúngicos, e incluso pueden tener un componente analgésico.

Proderma otic es una emulsión que combina sulfadiazina de plata, betametasona y vitamina A. La Sulfadiazina de plata además de su espectro bactericida también tiene efecto sobre levaduras como Malassezia spp., por lo tanto, elimina a los agentes más comunes encontrados en otitis de perros y gatos. La betametasona, disminuye la inflamación secundaria a la infección del conducto auditivo externo permitiendo el efecto del antibiótico y el bienestar del paciente por la disminución del dolor y la picazón. El conducto auditivo externo está recubierto por piel por lo que la administración de vitamina A permite la reparación del epitelio lesionado por la afección.

Infecciones por Malassezia
En la clínica veterinaria, en el 90% de las otitis externas se encuentra involucrado el agente Malassezia spp. que además de ser considerado un agente primario de la afección, algunos autores lo consideran como un factor perpetuante de las afecciones óticas, siendo una de las causas más comunes de la cronificación de las otitis externas. (Soler 2000; Martin 2001). Es por esto que el diagnóstico precoz, el buen manejo y el control ayudarán a reducir o prevenir las recurrencias. La Sulfadiazina de plata utilizada de forma tópica en conducto auricular externo y pabellones auriculares ha demostrado tener un buen efecto sobre este agente.

PRODERMA OTIC Emulsión ótica- Componentes
Descripción del producto:
Cada 100 ml de emulsión contiene:
Sulfadiaziana de plata          1gr
Betametasona                   0.1gr
Vitamina A                      0.25 gr

Activos
Sulfadiazina de plata: Tiene un amplio espectro de actividad e inhibe las principales bacterias responsables de las piodermias superficiales y de las infecciones en las quemaduras. Gram positivas: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes (betahemolítico). Gram negativas: Pseudomona aeruginosa, E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia y Serratia. También ejerce acción sobre hongos, principalmente Candida albicans y Malassezia spp. Favorece la reepitelización por un efecto directo sobre el proceso cicatricial.

Betametasona: Por su efecto antiinflamatorio, antipruriginoso, suprime la inflamación en los tejidos, principalmente del tejido conectivo causada por cualquier agente nocivo, sea irritante, infeccioso, físico o químico. Tiene la característica de prevenir o suprimir la propiedad local del calor, rubicundez, tumefacción e hipersensibilidad que caracterizan a la inflamación.

Vitamina A: Ayuda a restaurar los tejidos dañados, aumenta la renovación celular y favorece el mantenimiento de la estructura de la epidermis, interviniendo en el control de la proliferación de las células.

Tiempo y espacio de la prueba
Los tratamientos experimentales para evaluar la acción de la emulsión ótica fueron realizados en la clínica Veterinaria «von Klaus» City Bell, Buenos Aires y controlada por el MV Huberto von Guradze, durante 12 meses (septiembre de 2016 y septiembre de 2017).

Criterio de inclusión se incluyeron 12 (doce) caninos de cualquier raza, edad y sexo, que concurrieron a la consulta presentando otitis externas, con presencia de Malassezia spp.

Diseño experimental
Los animales que se incorporaron a la prueba fueron evaluados en forma individual realizándose un examen clínico general. El diagnóstico de otitis externa se realizó por la sintomatología y la exploración otoscópica del conducto auditivo externo.

En todos los casos se realizaron hisopados de las secreciones óticas, se realizaron extendidos sobre portaobjeto y tinción T15 para identificación de la presencia de Malassezia. Aunque esta levadura es un habitante normal de la flora saprófita de la piel de los mamíferos se determinó que la presencia de más de cuatro Malassezia pachydermatis por campo en las muestras obtenida de las secreciones de oído se incorporarían a la prueba para realizar tratamiento. Se limpió exhaustivamente el conducto auditivo para eliminar tejido muerto o acúmulo de secreciones. Se observó, con la utilización de un otoscopio, que la membrana timpánica estuviera intacta antes de comenzar el tratamiento.

Los animales se dividieron aleatoriamente en dos grupos:

Grupo A Tratado: se colocó Proderma otic.

Modo de aplicación: 5-10 gotas en animales de hasta 15 kilos y 10-15 gotas en animales de más de 15 kilos. Se inclinó la cabeza para que el oído afectado se presente en una orientación hacia arriba. Después se masajeo suavemente el oído con el fin de asegurar una distribución completa y uniforme de la medicación a lo largo del canal del oído externo. Se aplicó dos veces al día.

Grupo B Control: a los que se colocó gotas óticas de conocida eficacia en el mercado argentino compuesta por:
Ketoconazol         2gr
Gentamicina Sulfato     0.3gr
Betametasona Dipropionato 0.06gr
Cada 100gr de emulsión.

Modo de aplicación: Animales hasta 10 kg: 5 – 6 gotas. Animales de 10 a 20 kg: 7 – 8 gotas. Animales mayores a 20 kg: 8 – 10 gotas. Cada 12hs.  Una vez al día se realizó una limpieza del conducto auditivo instilando una solución limpia orejas previa a la utilización del medicamento mediando un lapso de 30 minutos entre una operación y la otra. Según indicación del laboratorio elaborador.

La duración del tratamiento se realizó hasta la erradicación de los signos clínicos de le enfermedad y se realizaron controles cada 7 días.

Resultados
Se incorporaron a la prueba 12 animales.

Grupo A tratado: Se incluyeron 6 caninos, 3 machos y 3 hembras, de entre 2 y 13 años, de diferentes razas. Golden Retriever: 1, Setter irlandés: 1, Beagle: 1, Caniche: 1 y mestizos 2. Todos los pacientes se presentaron a consulta con secreción oscura e hisopado positivo a Malassesia spp. y prurito de distinta intensidad.

El 50 % de los pacientes a los 7 días de iniciado el tratamiento, mantienen secreción oscura con presencia de levaduras en el frotis, pero con disminución de prurito. El 33.4% (2) manifiesta una notoria disminución en los signos externos (ocasional rascado o sacudimiento de las orejas) y se observan menor cantidad de levaduras en la citología (3 a 7 por campo). El 16,60% restante (N1) no presentó signos externos, aunque se observaron levaduras en la citología (3 a 6 por campo)

A los 14 días solo el 16,6% de los perros (N:1) mantiene signos y secreción oscura, aunque en menor cantidad. Se continúa el tratamiento hasta el día 21.

El 83,35% de los pacientes obtuvieron la alta clínica a los 14 días de iniciado el tratamiento, solo un paciente necesito continuar con el mismo hasta el día 21, momento en el que se la de alta.

Grupo B Control: Se incluyeron 6 caninos, 4 machos y 2 hembras de entre 1.5 y 13 años, de diferentes razas. Labrador: 1, Dobermann: 1, Pastor Belga: 1, Golden Retriever: 1 y Mestizos: 2. Todos los animales al momento de la consulta presentaron una secreción oscura y distintas intensidades de prurito. Al hacerse el hisopado y colorearse con T15 se observaron Malassezia spp.

A los 7 días el 83.33 % de los pacientes (N5) mantenían una secreción ótica oscura con presencia de levaduras en el extendido del hisopado (> a 5 por campo) aunque denotaba una disminución en la cantidad en comparación a las iniciales. A su vez los signos externos eran menos marcados pero presentes. El 16.66% (N1) no presentó diferencias con respecto a la consulta inicial.

A los 14 días en el 83.33% de los animales se noto una disminución en los signos externos de prurito y agitación de la cabeza. En el 83.33 % se observó una notoria disminución de las levaduras (3 a 7 levaduras por campo) así como en la secreción oscura. 1 paciente (16,66%) mantuvo una carga superior de levaduras por campo

A los 21 días se da el alta al 83,33% de los pacientes (N5) al no tener signos externos y observar menos de 1 levadura por campo. 1 paciente (16.66%) mantiene signos externos de rascado y sacudida de orejas observando 3 a 6 levaduras por campo

A los 35 días se da el alta por ausencia de signos y levaduras.

Foto 3: Paciente grupo A tratado al finalizar su tratamiento al día 7 de tratamiento.

Discusión
El objetivo del presente trabajo fue proporcionar un tratamiento alternativo y novedoso para el tratamiento de Otitis Externas cuyo principal agente etiológico sea la Malassezia spp comparándolo con otro tratamiento estandarizado disponibles en el mercado veterinario.

La disminución de los signos clínicos de la otitis de los pacientes tratados con Proderma otic comienza a observarse al poco tiempo de la primera aplicación, mientras que los pacientes del grupo control necesitaron más tiempo para lograr mismo efecto, posiblemente esto se deba a los diferentes mecanismos de acción de las drogas antimicóticas utilizadas. Mientras el ketoconazol ejerce su efecto porque en su oxidación, por parte de los sistemas enzimáticos dependientes del citocromo P450, interfiere el metabolismo del lanosterol lo que genera una disminución del ergosterol y, de forma secundaria,  un acúmulo de esteroles anómalos alterando la permeabilidad de las membranas de los hongos lo que lleva a una desestructuración de los orgánulos intracelulares y de la capacidad de división, la sulfadiazina de plata, en cambio, actúa directamente sobre la membrana y la pared celular debilitándola y facilitando la formación de hernias del protoplasma del agente a través de la pared debilitada, que facilitan posteriormente la destrucción. Fox1974.

La aplicación de la emulsión Proderma Otic es muy sencilla y rápida facilitando al propietario el cumplimiento de la pauta propuesta.

Sería de interés en un futuro poder evaluar el uso de Proderma Otic en casos de resistencia a otros tratamientos debido a la presencia de Biofilm así como su eficacia frente a otitis de otros orígenes como las infecciones producidas por Pseudomonas spp

Ninguno de los pacientes incluidos en la prueba presentó efectos colaterales por la aplicación del tratamiento y pudo ser aplicado con facilidad.

Conclusión
La aplicación de Proderma Otic ha resultado ser una herramienta eficaz y de fácil aplicación para el tratamiento de otitis producidas por Malassezia pachidermatis en perros, sin producir efectos colaterales por su utilización.

Agradecimientos
Mi agradecimiento al Laboratorio Mayors por la provisión de los productos que se utilizaron en este trabajo.
Mi agradecimiento a la MV Lorena Petetta por el asesoramiento brindado y la revisión del manuscrito

Bibliografía
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Tablas de pacientes incluidos en la prueba

Referencias M: Macho, H: Hembra

Grupo B: Control